Antihipertenzivi - Zdravlje, medicina, lijecenje, zdravstveni portal
ANTIHIPERTENZIVI

Antihipertenzivi

ANTIHIPERTENZIVI

ANTIHIPERTENZIVI

U grupi antihipertenziva imamo lijekove i različitih farmakoloških grupa djelovanja, a zajednička osobina je da na ovaj ili onaj način smanjuju povećani krvni pritisak.

To su lijekovi iz sljedećih grupa:

Indirektni simpatolitici (centralno djelujući)

  • α  metildopa
  • klonidin
  • gvanetidin i gvanoksan
  • reserpin

Direktni simpatolitici (periferno djelujući)

  • α  blokatori
  • fentolamin
  • beta blokatori
  • propranolol
  • talinolol

Vazodilatatori

  • Dihidralizin
  • Diizopropilamindihloracetat
  • Natrium nitroprusid
  • Diazoksid
  • Prazosin

Saluretici

  • benzotiadiazini
  • fuorosemid

Inhibitori stvaranja i djelovanja angiotenzina

  • Kaptopril
  • saralazin

Umjerene hipertenzije liječe obično sa beta adrenergičkim blokatorima uz dodatak tijazidnih diuretika. Pored ovih se koriste metildopa, klonidin te rezerpin.

Za teške hipertenzije koriste se već pomenuti lijekovi uz dodatak vazodilatatora.

Akutne hipertenzivne krize liječe se natrijum nitroprusidom, diazoksidom

Direktni simpatolitici:

  • Beta blokatori: Najčešće se koriste Beta adrenergični blokatori. Do snižavanja krvnog pritiska vjerovatno dovode preko smanjenja srčanog rada sa jedne strane i smanjene produkcije renina sa druge strane. Oni ne utiču na periferni otpor.
  • Alfa adrenergični blokatori: Smanjuju periferni otpor ali zato mogu povećati srčani rad. Oni se rjeđe koriste u liječenju hipertenizije.

Centralno djelujući simpatolitici – indirektni simpatolitici

  • α – metildopa: Je hemijskih sličan L-dopi koja je prekurzor u sintezi dopamina, noradrenalina i adrenalina. U mozgu i periferiji α  metildopa predstavlja supstrat za dopa dekarboksilazu (koja normalno očekuje l-dopu i tako je α  metildopa u stvari inhibira) stvara se α – metil dopamin koji se onda pretvara u α – metilnoradrenalin koji se ponaša kao lažni transmiter koji je odgovoran za redukcije krvnog pritiska kod hipertenzivnih pacijenata.
  • α – metilnoradrenalin se lijepi za postsinaptičke 2 adrenoreceptore za kojih pokazuje visoki afinitet u tractus solitarius u meduli oblongati što inihibira periferno oslobađanje noradrenalina zobg inhibicije simpatičkog nervnog centra. U perifernim nervima ovaj α – metilnoradrenalin je uskladišten u vezikulama (umjesto noradrenalina) i on bi bio ispušten u slučajevima stimulacije ali njegov centralni efekat sprječava i otpuštanje lažnog transmitera kao i pravog noradrenalina. Inače on ima samo slabe α2 agonističke aktivnosti. Metil dopa se koristi i oralno i venski. Od neželjenih efekata bitna je sedacija koja može biti izražena do te mjere da nastaju suicidalne tendencije. Drugi neželjeni efekti dovode do ortostatske hipotenzije ili neočekivane hipertenzije (ali značajno manje od one kod klonidina)
  • Klonidin: Ima alfa2 stimulacionu aktivnost u vazomotornom centru u meduli oblongati –  koja interferira sa neuronalnim oslobađanjem  noradrenalina na periferiji (dakle slično alfa metildopi), i rezultat je pad krvnog pritiska i srčanog rada. Nakon i.v. aplikacije klonidina prvo dolazi do rasta krvnog pritiska zbog lagane stimulacije perifernog nervnog sistema a zatim pritisak opada. Klonidinski derivati najčešće se daju oralno. Pojava hipertenzivne krize više sedmica po prestanku liječenja značajan je neželjeni efekat koji zahtjeva urgentni anithipertenzivni tretman. Zbog toga se danas koriste klonidinski derivati kao guanfacin i guanabenz.
  • Reserpin: Rezerpin je alkaloid iz biljke Rauwolfia serpentina. Nekada je korišten u obliku galenskih pripravaka za liječenje različitih bolesti a danas se samo povremeno koristi u kliničkoj praksi za liječenje hipertenzije. On deprimira zalihe serotonina i kateholamina i u centralnom i u perifernom nervnom sistemu. On ometa transport adrenalina iz citoplazme u granule i ostavlja adrenalin u ćeliji na raspolaganju monoaminooksidazi koja ga razgrađuje. Kako pada nivo kateholamina manje je transmitera na raspolaganju u alfa1 adrenoreceptorima, što na krvnim sudovima dovodi do pada tonusa i do smanjenja perifernog otpora. Veće doze imaju uticaj i na beta receptore na srcu što dovodi do bradikardije i smanjenog minutnog volumena. Ali kako se veće doze ne primjenjuju u liječenju hipertenzije ovaj efekat obično izostaje. Centralno djelovanje izaziva neželjene efekte, sedaciju i depresiju koja može dovesti do suicidalnih tendencija. Drugi neželjeni efekti dolaze zbog dominacije parasimpatikusa u gastrointestinalnom traktu (dijareja, nauzeja). Kontraindiciran je kod peptičkog ulkusa Pad nivoa kateholamina pojavljuje se 1h nakon aplikacije a djelovanje traje oko 24h. za postizanje maksimalnog efekta potreban je višekratni tretman nekoliko dana ili čak sedmica.
  • Guanetidin: Se transportuje u nervne završetke gdje u kompetitivnoj inhibiciji inhibira oslobađanje neurotransmitera ize perifernih adrenergičnih neurona i smanjuje sinaptičku aktivnost. Iako lijek prolazi kroz krvno moždanu barijeru to nema značaja jer centralni efekti izostaju Apsorpcija iz GIT-a je mala ali lijek ima dugo djelovanje. Djelovanje mu počinje sa latencijom od 10 do 14 dana.. Prvo nastupa kratka hipertenzivna faza a zatim dugotrajna hipotenzija. Smanjen je udarni volumen, dolazi do bradikardije a i smanjen je periferni otpor. Sporedna djelovanja su ortostatska hipotenzija, rjeđe proljevi, opšta slabost, edemi itd. On može pojačati osjetljivost prema noradrenalinu pa je kontraindiciran kod feohromocitoma.

Vazodilatatori

U ovoj grupi lijekova mogli bi razlikovati dvije podgrupe:

  • arteriolarni vazodilatatori (dihidralazin i minoksidil)
  • arterijalni i venski vazodilatatori (Na-nitroprusid, prazosin)

Dihidralazin, minoksidil, diazoksid

Relaksira glatku muskulaturu arteriola. Širi ih i smanjuje periferni otpor, i pada krvni pritisak. Uz ovaj maksimalni efekat javlja se i minimalni simpatomimetički odgovor što može povećati rad srca udarni i minutni volumen.  Može povećati volumen krvi pa ga je potrebno davati sa diureticima.

  • Dobro se resorbuju iz git-a visoko vežu za plazma proteine i poluživot im je od 2-4 sata
  • Ovi lijekovi se međusobno razlikuju po neželjenim efektima
  • Dihidralazin – može u visokim dozama izazvati simptome slične lupusu
  • Minoksidil – do hirzutizma, taj njegov neželjeni efekat koristi se lokalno u tretmanu alopecije
  • Diazoksid – do teške hipotenzije

Na-nitroprusid

Koristi se za liječenje  hipertenzivnih kriza. Djeluje direktno na muskulaturu krvnih žila.

Aplicira se IV i dovodi do pada pritiska za 1 min a efekat traje još oko 5min nakon prekida infuzije.

Koristi se i kod dugotrajnih operacija za stvaranje kontrolisane hipotenzije.

Prazosin

Dovodi do vazodilatacije selektivnom blokadom postisinaptičkih alfa adrenergičnih receptora.

Efekat se opaža nakon sedam dana.

Sporedne pojave: glavobolja, pospanost, opšta slabost, palpitacije, mučnina, dispnea, parestezije, pruritus, depresija.

ACE inhibitori (inhibitori angiotenzin konvertaze)

Lijekovi ove grupe su specifični inhibitori enzima: peptidil dipeptidaze koja pretvara angiotenzin I u angiotenzin II.

Angiotenzin je vazokonstriktor i stimulira sekreciju aldosterona koji zadržava Na i vodu.

Lijekovi ove grupe djeluju snažno hipotenzivno

Lijekovi ove grupe su:

  • kaptopril    brze resorpcija i puni efekat za 2 do 4 h
  • enalapril    brze resorpcija i puni efekat za 2 do 4 h
  • lizinopril    relativno dug poluživot (12h) pa je pogodan za dnevnu primjenu

neželjeni efekti:

  • proteinurija (znak renalne lezije)
  • hipotenzija
  • neutropenija
  • glavobolja
  • nesvjestica
  • zamor

Kontraindicirani su kod pacijenata sa bilateralnom stenozom renalnih arterija i u teškoj renalnoj insuficijenciji.

Tags:  , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , ,

One comment to Antihipertenzivi

  • stoosepompalm  says:

    врло занимљиво, хвала

Leave a reply

You may use these HTML tags and attributes: <a href="" title=""> <abbr title=""> <acronym title=""> <b> <blockquote cite=""> <cite> <code> <del datetime=""> <em> <i> <q cite=""> <s> <strike> <strong>