Antiparkinsonici

Parkinsonova bolest: tremor udova, rigidnost mišića, bradikinezija (otežani i usporeni pokreti), nenormalno stajanje i hod.

Dokazano je da postoji smanjenje koncentracije dopamina u strijatumu. Naime dopaminergični neuroni u nucleus niger šalju svoje aksone u strijatum odakle se oslobađa dopamin koji inhibira holinergične neurone. Smanjenje koncentracije dopamina u strijatumu dovodi do nekontrolisane aktivnosti holinergičnih neruona što preko korteksa i kičmene moždine na skeletnim mišićima dovodi do znakova parkinsonizma.

Lijekovi kao antiparkinsonici baziraju se na tome da se pojača djelovanja dopaminergično g sistema ili uspostavi drugačija inhibicija holinergičnog sistema. Djelimo ih na

Lijekovi koji podižu nivo dopamina	L-dopa
Dopaminergični agonsiti	Brom-kriptin
Lijekovi koji oslobađaju dopamin	Amantadin
Antagonisti acetilholina	Muskarinski blokatori

L-Dopa

L dopa je prekursor dopamina i pomoću enzima dekarboksilaze se pretvara u dopamin i na periferiji i u CNS-u.

Farmakokinetika

Nakon što se primjeni peroralno razgrađuje se u velikom procentu 80-90% te ga se samo 10-20% apsorbuje a samo 1-2% ulazi u mozak. Zbog toga se mora primjenjivati u velikim dozama.

U kombinovanom liječenju primjenjuje se sa karbidopa koja je inhibtor dekarboksilaze a slabo prolazi u cns tako da mu se djelovanje bazira na periferiji i time se isključuju neželjeni periferni efekti l-dope i smanjuje potrebna doza za 5-10 puta. Lijekovi se uglavnom sada prave u ovoj kombinaciji.

Farmakološko djelovanje

• doza se postepeno povećava da bi se izbjegle nuspojave
• kod 75% bolesnika povlače se simptomi parkinsonizma

Nuspojave

• mučnina i povraćanje kao posljedica stimulacije centra za povraćanje jer je oko njega krvno-možda barijera slaba (logično!)
• ortostatska hipotenzija
• aritmija – jer potiče b receptore u srcu
• psihički poremećaji – konfuzija, nesanica, halucinacije
• dugotrajna primjena – on off effect  – nagli gubitak motiliteta
• nekontrolisani pokreti lica

Bromkriptin

Dopaminergični agonist – stimulacijom dopaminergičnih receptora u strijatumu dovodi do poboljšanja. Primjenjuje se kod parksinsonizma kod kojeg levodopa ne djeluje dovoljno dobro.

Uzrokuje različite nuspojave između ostalog i slušne halucinacije

Amantadin

Antivirusni lijek koji dovodi do oslobađanja dopamina sa nervnih završetaka a djelimično djeluje kao antiholinergik. Služi za liječenje blažih oblika bolesti- gubi djelotvornost nakon 6-8 mjeseci primjene

Antiholinergični lijekovi – muskarinski blokatori

Najpoznatiji antiparkinsonik iz ove grupe je sintetski antiholinergik biperidin (Akineton ®). Mada se nekad koristio i atropin. Djelimično uklanjaju simptome bolesti posebno tremor i rigidnost. Koriste se posebno za suzbijanje stanja sličnih parkinsonovoj bolesti.

Neželjeni efekti: mentalna konfuzija, halucinacije, urinarna retencija i konstipacija (atropinski znaci).