Muskarinski blokatori

Alkaloidi

• –          atropin – atropa belladona
• –          skopolamin – bunika

Polusintetski i sintetski spojevi

• –          homatropin
• –          butilskopolamin

Farmakokinetika

atropin i skopolamin se lako resorbuju u crijevima, skopolamin se resorbuje i sa kože. Prolaze i u CNS uzrokujući neželjene centralne efekte. Polusintetskim i sintetskim lijekovima se pokušava smanjiti resorpcija i ta njihova široka distribucija, pa se oni slabo resorbuju i slabo distribuiraju.

Mehanizam djelovanja

Atropin je kompetitivni antagonista acetilholina, oni se na holinergičnim receptorima vežu za isto mjesto i tako se mala doza atropina može istisnuti sa većom dozom acetilholina i obratno. Veže se samo za muskarinske receptore a ni tu djelotvornost nije ista (žljezde slinovnice, znojnice i bronhalne žlijezde su najosjetljivije a izlučivanje kiseline iz želučanih parijetalnih ćelija je najmanje osjetljivo na atropin)

Djelovanja

Cns

• –          spor i dugotrajan sedativni učinak
• –          tremor kod Parkinsonove bolesti (nastaje zbog povećane holinergične i nedostatka dopaminergične aktivnosti) može se smanjiti primjenom antimuskarinskih lijekova
• –          skopolamin – djelotvoran je kod sprječavanja vestibularnih pojava “morska bolest”

Oči

• –          blokiranje muskarinskih receptora na m.sphincter pupillae, širenje zjenice (midrijaza)
• –          paraliza m.cilliaris-a – paraliza akomodacije – oko prilagođeno na gledanje na daljinu
• –          zbog midrijaze iridokornealni ugao sužen – umanjeno otjecanje očne vodice – povećanje intraokularnog pritiska – atropin je kontraindiciran kod glaukoma
• –          smanjuje se suzenje očiju

KVS

• –          u terapijskoj koncentraciji zbog stimulacije jezgre vagusa u početku imamo bradikardiju
• –          kasnije se javi tahikardija jer se blokira uticaj vagusa na SA čvor. Ova tahikardija se javi odmah na početku ako se uzme u većim dozama
• –          širenje krvnih sudova u emotivnim zonama (lice, vrat)

Respiratorni sistem

• –          lagana bronhodilatacija i smanjenje sekrecije – nekad korisno kod astme

Gastrointestinalni trakt

• –          snažno utiče na peristaltiku – crijevni zidovi su opušteni a tonus i peristaltika smanjeni. Produženo vrijeme pražnjenja crijeva
• –          smanjenje sekrecije u ustima – suha usta

Urogenitalni sistem

• –          relaksacija glatkih mišića uretera
• –          relaksacija fundusa
• –          tonus sfinktera raste zbog preovladavanja simpatikusa

Žlijezde znojnice

• –          blokira izlučivanje i tako sprječava termoregulatorno znojenje, kod odraslih se temperatura podigne samo ako se radi o velikim dozama dok kod djece to mogu i male doze da učine – “atropinska groznica”

Terapijska primjena

• –          skopolamin – morska bolest
• –          midrijaza – atropin, sada više homatropin zato što djeluje kraće ali samo ako je nužna cikloplegija (paraliza akomodacije) a za pregled fundusa se koriste simpatomimetici – fenilefrin
• –          pomažu u liječenju astme
• –          hiperaktivnost crijeva
• –          najvažniji je kao antidot kod trovanja insekticidima i OFBO koji blokiraju ACE, kada se upotrebljava 1 do 2mg svakih 5 do 15min sve do prestanka mioze i pojave midrijaze

Nuspojave

• –          veće koncentracije – blokada svih parasimpatičkih funkcija posredovanih muskarinskim receptorima
• –          trovanje atropinom – zadesna trovanja, suicidalne tendecije
• simptomi trovanja: suha usta, midrijaza, tahikardija, crvenilo i toplina kože, uznemirenost i delirij. Djeca su mnogo osjetljivija na hipertermičke učinke.
• Antidot je fizostigmin.
• –          inače i pored raznih nuspojava atropin je ipak izuzetno siguran lijek za odrasle